2006
Події фільму відбуваються в американському містечку. Сімейна пара звертається до сусідки-старшокласниці з проханням наглянути за дітьми, поки вони проводять вечір разом. Джилл охоче погоджується, адже це гарна можливість підзаробити. Спочатку все йде добре: діти грають на другому поверсі, а дівчина весело проводить час з подругою. Раптом у будинку лунає телефонний дзвінок. Джилл піднімає слухавку і чує грубий голос, який запитує: «Чи не перевіряла вона, чим займаються діти?». Вважаючи це жартом, героїня не звертає уваги на провокацію, але незабаром дзвінки стають частіше, і незнайомець починає загрожувати. Хто це і що йому потрібно від Джилл? Хто вийде переможцем із цієї жахливої ситуації?
2018
На нашу блакитну планету падає метеорит, внаслідок чого утворюється аномальна зона. Там змінюється атмосфера, а потім і флора та фауна. Вчені усвідомлюють, що на Землю проникла інопланетна екосистема. Ця заражена територія отримала назву «Зона Ікс». Незабаром стає очевидним, що чужорідна екосистема поступово поглинає все більші площі нашої планети, що може загрожувати людській цивілізації. Багато урядів відправляють наукові експедиції до зони. Як показано у фільмі «Анігіляція», більшість учасників таких експедицій ніколи не повертаються, а лише кільком щасливчикам вдається вибратися, але їхній розум зазнає змін. Формується нова команда дослідників, серед яких молода жінка Лана, чиїй чоловік нещодавно зник у «Зоні Ікс». Експедиція отримала кодову назву «12», і до зони вирушають виключно жінки з різними спеціальностями: психолог, антрополог, лінгвіст і географ. Те, що вони побачать, кардинально змінить їхнє сприйняття навколишнього світу.
